历经两年多的期盼与辗转治疗，一对因丈夫患有无精子症而始终无法怀孕的夫妇终于迎来了新生命。6月8日，上海市第一人民医院（上海交通大学医学院附属第一人民医院）生殖医学中心应用圆形精子注射联合胚胎植入前遗传学检测技术，为一位睾丸内未见精子、仅存未发育成熟圆形精子细胞的患者实现了梦想。这一技术的成功案例在世界范围内亦属罕见，为众多同类不育家庭点亮了新的希望。
27岁的王先生与妻子刘女士结婚两年并未采取任何避孕措施，却始终没能迎来新生命的降临。带着不安和期盼，夫妇两人一起前往市一医院泌尿中心男科就诊。检查结果显示，王先生患有一种特发性的非梗阻性无精子症，这是男性不育中最为严重的类型之一。
男科团队为王先生制定了一系列药物治疗方案，希望能促进精子发生。但事与愿违，在通过拉条法逐一搜寻后，仍然未见精子踪影。另一方面，刘女士的抗苗勒氏管激素（AMH值）仅为1.37 ng/mL——这是评估生育潜力和卵巢衰老状态的重要指标——在同龄人中并不理想。留给夫妇两人的生育时间窗愈发紧张，对于王先生和刘女士而言，每一份“未见精子”报告都是一次打击。
面对如此困境，生殖中心主任贺小进教授团队与泌尿中心男科李铮教授团队多次讨论会诊，为王先生夫妇制定了同周期睾丸显微取精的治疗策略。功夫不负有心人，胚胎医生虽然没有找到带“小尾巴”的完全发育精子，但发现了各阶段的生精细胞，特别是找到了已完成减数分裂的单倍体圆形精子细胞。
顾名思义，圆形精子细胞虽然没有长出“小尾巴”，并未完全发育，但已经携带了与精子相同的完整父源单倍体基因组，具备发育为健康后代的遗传基础。在患者充分知情同意的前提下，生殖中心与男科团队决定采取圆形精子细胞注射（ROSI）技术，用从王先生睾丸中获取的圆形精子细胞为8枚卵子进行显微注射，为王先生夫妇保留生育生物学后代的希望。
正常情况下，精子进入卵子后会发出一系列“启动信号”，唤醒沉睡中的卵子，开启生命发育程序。然而圆形精子细胞发出的信号较弱，卵子往往无法被成功激活。为了解决这一问题，胚胎实验室团队使用辅助卵母细胞激活技术，帮助卵子顺利启动发育，最终使8枚卵子中的1枚成功受精。在市一医院胚胎实验室强大的囊胚培养体系帮助下，这枚受精卵一步步完成了卵裂、胚胎发育，最终形成了一枚优质囊胚。
相关研究结果显示，圆形精子细胞受精的胚胎发育潜能相对较低，流产率较正常精子而言显著增高。为了降低患者不良妊娠的风险，生殖中心与国内多位生殖医学临床专家和科学家讨论，在获得患者知情同意和伦理批准的前提下，对这枚珍贵的囊胚进行了胚胎植入前遗传学检测，并通过STR分析检测其中是否存在父本基因组。检测结果证实，这是一枚来自王先生和刘女士双亲来源的整倍体胚胎，避免了因胚胎非整倍体或单亲二倍体而导致的移植失败、胚胎停育。
贺小进团队为这枚来之不易的囊胚精心制定了个体化的移植方案，成功完成了移植。血清β-hCG确认妊娠，血值翻倍正常，超声证实宫内妊娠，整个孕期检查也十分顺利。终于，刘女士于6月8日足月剖宫产一子。夫妇经过两年多的等待、焦虑和煎熬，终于迎来了新生命。
圆形精子细胞显微注射。
贺小进告诉记者，非梗阻性无精子症是男性不育中最严重的类型之一，全球约10%至15%的不育男性受此困扰。目前对于药物治疗无效的患者，显微取精联合ICSI是常规治疗方案，但绝大多数特发性非梗阻性无精子症患者无法通过手术获取精子。对这些患者而言，以往仅能选择供精或领养，无法获得遗传学后代。
ROSI技术另辟蹊径，当睾丸内没有精子但存在圆形精子细胞时，虽然这类细胞虽未发育为精子，但已携带完整的父源单倍体基因组，具备发育为健康后代的遗传基础。不过，该技术的囊胚形成率、临床妊娠率和活产率极低。相关文献显示，截至目前全世界仅有100余例ROSI新生儿出生，且未见ROSI联合植入前胚胎遗传学检测试管婴儿的报道。
在这对夫妇的诊疗过程中，专家团队采取了超越常规显微取精的方式获取圆形精子细胞，并进行圆形精子细胞显微注射，联合辅助卵母细胞激活提高受精率，验证胚胎发育潜能而采取囊胚培养策略获得优质囊胚，为了降低流产率采取胚胎植入前遗传学检测确认胚胎整倍性，最终通过“多学科—多项前沿技术”融合的方式成功帮助患者生育一个健康宝宝。医院将这套一体化综合诊疗策略以各技术环节首字母命名为“BRAVE方案”。既寓意患者积极对抗疾病的坚韧心态，也代表团队突破技术壁垒的探索精神，有望为同类患者家庭提供标准化诊疗新思路。
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